معماری

بیماری فون‌ویلبراند (vWD)

بیماری فون‌ویلبراند (vWD)
بيماري فون‌ويلبراند شايع ترين اختلال خونريزي دهنده  (با شيوع تقريبي يك درصد) است .

بيماري در اكثر موارد به شيوه آتوزوم غالب به ارث مي رسد.

تظاهر بيماري به صورت خونريزي پوستي مخاطي از قبيل خون دماغ، خونريزي از دهان و منوراژي است.

فاکتور فون‌ویلبراند (vWF)

ژن فاكتور فون ويلبراند روي كروموزوم 12 است و توسط سلول‌هاي اندوتليال و مگاكاريوسيت سنتز می‌شود.
سودوژن vWF روی کروموزوم 22 قرار دارد.

فاكتور فون ويلبراند (VWF) در گرانول‌هاي آلفاي پلاكت، در خون و در لايه زير سلول‌هاي اندوتليال وجود دارد.

نقش عمده فاكتور فون ويلبراند در خون محافظت از فاكتور 8 انعقادي در مقابل هجوم پروتئين‌های C و S مي باشد.

نيم عمر فاكتور 8 در غياب محافظ آن از 12 ساعت به 2 ساعت تقليل مي‌يابد. فاكتور فون ويلبراند به صورت كمپلكس با فاكتور 8 انعقادي در گردش خون يافت می‌شود.

فاكتور فون ويلبراند (VWF) به صورت طيف پليمري، از دايمر تا پليمرهاي متوسط و بزرگ توسط بهم چسبيدن منومرهاي آن درمي آيد.

حضور طيف مالتي‌مري مانند پلي پلاكت‌ها را به نواحي زير اندوتليوم بويژه در آرتريول‌هاي آسيب ديده كه جريان ديناميك و فشار بالايي (High (shear)  دارند مي چسباند و اولين گام در پروسه انعقاد خون يعني چسبيدن پلاكت‌ها به نواحي آسيب ديده عروقي را شكل مي‌دهد.
پليمرهاي فاكتور فون ويلبراند در گردش خون در آرايش پيچ‌ خورده است، بدين مفهوم كه بسياري از سايت‌هاي آن پنهان می‌باشند.  در نواحي ديناميك عروق اين پلميرهاي پيچ خورده به صورت خطي در آمده تا بهتر در اختيار گيرنده هاي پلاكتي و كلاژن در هنگام آسيب عروقي درآيند.

فاكتور فون ويلبراند مانند پلي گليكوپروتئين‌هاي Ib/IX پلاكت را به كلاژن متصل مي كند. فاكتور VWFيك سايت ديگر براي اتصال به gpIIb/IIIa به ويژه براي چسباندن پلاكت ها در نواحي آسيب عروقي بسيار ديناميك به لايه زير اندوتليوم دارد.

در بيماری فون ویلبراند چسبيدن پلاکت‌ها به کلاژن اختلال داشته و با خونریزی پوستی و مخاطی همراه می‌باشد.

بيماري فون ويلبراند به سه صورت به ارث مي‌رسد:

تايپ I (نوع كلاسيک) كه 75-70% موارد را شامل شده و در اين حالت كاهش تمام طيف پليمري فاكتور فون ويلبراند مشاهده مي شود.
تايپII  به علت اختلال كيفي در سنتر فاكتور فون ويلبراند ناشي از جهش هاي گوناگون است.

تايپ III كه برخلاف دو نوع قبلي به شيوه اتوزوم مغلوب به ارث رسيده و با كاهش شديد فقدان فاكتورفون تظاهر می‌کند.

پاسخ دهید