سندرم هانتر

سندرم هانتر

آشنایی با سندرم هانتر

 سندرم هانتر یک بیماری کشنده ژنتیکی و اختلال ذخیره ای لیزوزومی بوده که بر اثر کمبود آنزیم IDS بوجود می آید این بیماری ارثی است و به صورت مغلوب وابسته به جنس منتقل می شود لذا افراد مذکر را در گیر می کند.   تعریف :سندرم هانتر یک نوع از یک گروه از اختلالات متابولیک ارثی به نام mucopolysaccharidosis (MPS) می باشد، و سندرم هانتر به عنوان MPS II نامگذاری شده است. دو زیرگروه از سندرم هانتر ، MPS IIA و IIB MPS وجود دارد. علائم با توجه به زیرگروه متفاوت است.سندرم هانتر (همچنین به نام mucopolysaccharidosis نوع II یا MPS II) بسیار نادر است و به ارث برده می شود و یک بیماری تهدید کننده حیات است . این یکی از چندین بیماری مربوط به ذخیره سازی لیزوزومی است.انواعسندرم هانتر به دو نوع تقسیم می شود.نوع A:این نوع، نوع شدید است ، که معمولا در کودکان 18-36 ماه تشخیص داده می شود. نشانه ها در نوع A ممکن است شامل :• صورت درشت و قد کوتاه• بزرگ شدن کبد و طحال• عقب ماندگی ذهنی پیشرفت کننده و عمیق• رنگ عاج ضایعات پوستی بر روی قسمت فوقانی پشت• تغییرات اسکلتی ، سفتی مفاصل ، گردن کوتاه ، قفسه سینه پهن ، و سر بیش از حد بزرگ• ناشنوایی پیشرونده• رتینیت پیگمانتر آتیپیک و اختلال بینایینوع Bنوع B سندرم هانتر بسیار خفیف تر از نوع A است و ممکن است تا زمان بلوغ تشخیص داده نشود. افراد با نوع B ممکن است تا 70 سال هم زندگی کنند. ویژگی های فیزیکی آنها شبیه به افراد A. است. ، با این حال ، معمولا هوش طبیعی دارند و مشکلات اسکلتی شدید از نوع A. نداردعلائم و نشانه های سندرم هانتر چه هستند؟در سندرم هانتر علائم بسیار متغیر است و می تواند در برخی از افراد مبتلا به یک اختلال بسیار شدید منجر شود و باعث شود که آنها زندگی محدود داشته باشند. با این حال در برخی دیگر بیماری خفیف تر است. این است که معمولا افراد مبتلا در دوران کودکی در شنیدن مشکل دارند، تغییرات پوستی ، عفونت های مکرر گوش ، بینی و گلو دارند، ، اشکال در تنفس ، و در برخی بیماران پیشرفته تاخیر در رشد تشخیص داده می شود.عوارض• عوارض تنفسی.• عوارض اسکلتی و بافت• عوارض مغزی و سیستم• تشنج.• بهبودی طولانی تر از دیگر بیماری ها است. علل سندرمسندرم هانتر یک وضعیت متابولیک ارثی شامل کمبود یا اختلال در عملکرد آنزیم (Iduronate – 2 – sulfatase [I2S]) در داخل سلول های بدن است. این مشکل به این معنی است که انواع خاصی از مولکول های قندی (درماتان سولفات و گلیکوزآمینوگلیکانها هپاران سولفات و یا GAG) را در داخل بدن نمی توانند به درستی شکسته شوند و در طول زمان می تواند باعث بروز علائم است.چه کسی به احتمال زیاد در معرض خطر سندرم هانتر است؟تعیین جنسیت ما توسط یک جفت کروموزوم است که ما یا دو کروموزوم X برای یک زن یا یک X و یک کروموزوم Y برای یک مرد را داریم. دختر (XX) یک کروموزوم X از مادر و یک کروموزوم X خود را از پدر به ارث می برند. ژن I2S است که روی کروموزوم X قرار دارد.اگر یک مرد کپی های غیر طبیعی از ژن I2S داشته باشد او سندرم را خواهد داشت. یک مرد می تواند یک کپی غیر طبیعی از ژن I2S را از این دو راه به دست آورد. مادر او حامل آن ژن باشد، به عنوان مثال ، وی دارای یک ژن غیر طبیعی و یکی I2S نرمال باشد، و ژن غیر طبیعی به او برسد. بعلاوه ، در طول شکل گیری اسپرم و تخمک ، یک جهش می تواند در ژن I2S روی کروموزوم X اتفاق بیفتد. دختر می تواند یک کپی غیر طبیعی از ژن I2S را حمل کند.در اینصورت معمولا تحت تاثیر قرار نمی گیرد…سندرم هانتر حدود 1 در هر 162.000 تولد را تحت تاثیر قرار می دهد.سندرم هانتر چگونه تشخیص داده می شود؟بیماران معمولا دارای یک ظاهر طبیعی در هنگام تولد هستند ، نشانه های اولیه در سنین بین 18 ماه و 4 سال ظاهر می شود. در بریتانیا معمولا ، سندرم هانتر (همراه با سایر اختلالات ذخیره سازی Lysosomal) تشخیص داده می شود.درمان سندرمدرمان سندرم هانتر متشکل از دو جزء ، مدیریت علایم و جایگزینی کمبود آنزیم با درمان جایگزینی آنزیم (ERT) است. انواع راه ها برای بهبود علائم وجود دارد. تسکین دهنده ها و درمانهای علامتی می تواند به تسکین درد و افزایش سلامت عمومی کمک کند. آگاه ماندن از پیشرفت های پزشکی می تواند به شما بینشی نسبت به آخرین پیشرفتها در کنترل سندرم بدهدژنتیکمی تواند از طریق ارث بردن ژن جهش یافته ایجاد شود ، و یا توسط یک جهش ژن در طول شکل گیری اسپرم و تخمک — MPS II (سندرم هانتر) یک اختلال ژنتیکی ناشی از جهش در ژن I2S (iduronate – 2 – sulfatase) است. مورد آخر ، نادر استMPS II که اغلب مردها را تحت تاثیر قرار می دهد . این به این معنی است که ژن I2S که روی کروموزوم X قرار دارد ، و نه Y. از آنجا که زنان دو کروموزوم X دارند، بیشتر احتمال دارد که ژن X غالب داشته باشند که جانشین برای ژن مغلوب (جهش یافته)است ؛ مردها با ، داشتن تنها یک کروموزوم X ، این مزیت را ندارند و به این ترتیب در صورتی که دارای ژن مغلوب باشند، بیماری را خواهند داشت . زنان ناقل ، بسیار به ندرت MPS II را بروز می دهند، و به طور کلی MPS II فقط در مردان رخ می دهد.حدود 2،000 نفر مبتلا به هانتر در سراسر جهان وجود دارد.اثرجهش ژن I2S به این معنی است که پروتئین تولید شده توسط ژن نمی تواند عملکرد طبیعی داشته باشد، و در نتیجه آنزیم iduronate – 2 – sulfatase (I2S) است یا وجود ندارد یا دچار کمبود است. توابع آنزیمی داخل بدن برای عملکرد طبیعی حیاتی هستند آنزیم های سلول : کارشان کاتالیز و تسهیل واکنش است که اجازه می دهد عملکرد طبیعی بدن اتفاق افتد. سندرم هانتر یکی از چند بیماری ذخیره سازی لیزوزومی است ، آنزیم I2S موجب شکسته شدن و بازیافت موکوپلیساکارید خاص ، همچنین گلیکوزآمینوگلیکانها (GAGs) می شود.با توجه به عدم وجود و یا عدم توانایی آنزیم I2S در عملکرد درست ، GAGs در سلول های سراسر بدن رسوب می کند. این امر در سلول ها و در نتیجه اندام و عملکرد بدن ایجاد تداخل می کند و منجر به انواع نشانه های جدی می شود. سندرم هانتر پیشرفت کننده است : علائم بدتر به سن فرد بستگی دارد. این علائم معمولا در سال اول زندگی ظاهر می شود ، و بسیاری از آنها نیز در کودکان “سالم” طبیعی به نظر می رسد و آنها بدون ارتباط با پزشکان از MPS II آگاه نیستند. . برخی از این علائم عبارتند از : درشتی صورت ، شکم بزرگ شده (به دلیل ارگان های بزرگ شده) ، اسکلت های غیر طبیعی و توقف رشد ،سفتی مفاصل ، تأخیر رشد ، و از دست دادن شنوایی .با توجه به ماهیت پیشرونده اختلال ، علائم مزمنی هست که عبارتند از : بیماری انسدادی راه هوایی ، پنومونی مکرر ، دیسپلازی اسکلتی (جنبش محدود) ، بیماری قلب و دریچه قلب ، از دست دادن شنوایی پیشرونده ، و درگیری سیستم اعصاب مرکزی . درگیری سیستم اعصاب مرکزی که با توجه به ذخیره سازی GAGs در مغز ، می تواند باعث رشد با تاخیر شود.درمانبا توجه به ماهیت خاص بیماری ، درمان مشکل است. برای یک زمان طولانی ، پیوند مغز استخوان به عنوان یک راه برای ارائه یک منبع I2S از دست رفته برای بیماران مبتلا به MPS II استفاده شد ، اما درمان تقریبا کامل برای علائم عصبی بیماران مبتلا به سندرم هانتر ناکارآمد است.درمان های در حال ظهوراگر چه هیچ درمانی برای هانتر یا سندرم MPS وجود ندارد ، برخی از درمان ها در مراحل اولیه خود از طریق کند کردن روند پیشرفت بیماری و کاهش شدت آن موفقیتهایی کسب کرده اند.این درمان در حال ظهور عبارتند از :• پیوند مغز استخوان• ژن درمانیدرمان برای عوارض• کاهش عوارض تنفسی• پرداختن به عوارض قلب• درمان مشکلات اسکلتی و بافت• کنترل عوارض عصبی• کنترل مشکلات• پرداختن به مسائل خواب و الگوی خواب کودک مبتلا به سندرم هانترتشخیصظاهر کودک در ترکیب با سایر علائم مانند بزرگ شدن کبد و طحال و ضایعات پوستی به رنگ عاج (با یک مارکر برای سندرم) ، می تواند نشان دهد کودک mucopolysaccharidosis می باشد. نوع B سندرم برای شناسایی بسیار سخت تر است ، و ممکن است تنها زمانی که بستگان مادر یک کودک مبتلا به سندرم هانتر باشند شناسایی شود.در هر دو نوع ، تشخیص را می توان با آزمایش خون برای کمبود I2S تأیید کرد. همچنین ، موکوپلی ساکاریدها ممکن است در ادرار وجود داشته باشند. اشعه X – می تواند تغییرات استخوان مشخصه سندرم را نشان دهد.آزمایشات قبل از تولد آزمایشات قبل از تولد از مایعات اطراف نوزاد (آمنیوسنتز) یا نمونه بافت جفت (نمونه گیری villus کوریونی) قادر به تایید این است که فرزند متولد نشده آیا حامل یک کپی از ژن معیوب هست یا مبتلا به این اختلال است؟ پیشگیریسندرم هانتر یک اختلال ژنتیکی است. اگر شما در مورد داشتن فرزند فکر می کنید یا هر کدام از اعضای خانواده تان دارای یک اختلال ژنتیکی است با پزشک خود و یا یک مشاور ژنتیک مشورت کنید. اگر فکر می کنید ممکن است حامل باشید، آزمونهای ژنتیکی در دسترس هستند. اگر شما در حال حاضر یک کودک مبتلا به سندرم هانتر دارید ، به یک پزشک یا مشاور ژنتیکی قبل از به دنیا آوردن کودکان بیشتر مشورت کنید عوامل خطردو عامل خطر عمده برای توسعه سندرم وجود دارد :• سابقه خانوادگی• جنسسندرم هانتر (Hunter Syndrome) نیز سندرم مغلوب وابسته به کروموزوم جنسی X می باشد. این سندرمها و نیز نمونه هایی از سندرمهای دیگری که ممکن است سیستم شنوایی را درگیر کنند در جدول پایین آمده است. نام سندرم توصیف اختلالات ایجاد شدهآلپورت نفریت (التهاب کلیه) و کم شنوایی حسی ـ عصبیآلستروم آسیب رنگدانه ای شبکیه، دیابت شیرین (دیابت ملیتوس)، چاقی مرضی، بدشکلی مغز و کم شنوایی حسی ـ عصبی پیشروندهسندرم بیورنستاد کم شنوایی حسی ـ عصبی مادرزادی و بیماری موی پیچ خورده (Pili torti)سندرم برانکیو اُتورِنال آنومالی های برونشی شامل شکافها، فیستول ها و کیستهای برونشی؛ آنومالی های گوشی شامل لالۀ گوش بدشکل و یا سوراخ های جلوی گوشی؛ ابنرمالیتی های کلیوی. سه چهارم مبتلایان دارای کم شنوایی های انتقالی یا حسی ـ عصبی و یا مختلط هستند.کروزون بسته شدن زودتر از موعد درزهای جمجمه ای (Suturs)، فشار خون بالا، جابه جایی برعکس کره های چشم به علت کم عمقی کاسه های چشمی، کم شنوایی انتقالی ملایم تا متوسط و یا احتمالاً افت مختلط، بسته بودن کانال گوش خارجیداون عقب ماندگی ذهنی، ویژگی های خاص در چهره، غالباً اوتیت میانی مزمن و در نتیجه افت شنوایی انتقالی، حسی ـ عصبی و یا مختلطاِدوارد کوچک بودن سر (Microcephaly)، فقدان رشد استخوانها، بیماری قلبی مادرزادی، ابنرمالیتی های جمجمه ای ـ صورتی، عقب ماندگی ذهنی و آنومالی های گوش خارجی، میانی و داخلیاِپستین (Macrothrombocytopathia)، التهاب کلیوی و افت شنوایی حسی ـ عصبیسندرم الکل جنینی (Fetal alcohol Syn.) وزن کم هنگام تولد، رشد ناقص، عقب ماندگی ذهنی، فاصلۀ زیاد چشم ها از هم (Wide-set eyes)، اوتیت میانی راجعه، افت شنوایی حسی ـ عصبیفورمِی ترشح مایع در مفاصل، عدم کفایت در عملکرد دریچۀ میترال قلب و افت شنوایی انتقالیهربویان این سندرم به ایجاد افت شنوایی حسی ـ عصبی با شروع تأخیری شناخته می شود سندرم یرول و لانگه نیلسون ابنرمالیتی هایی در نوار قلبی، حمله هایی از بیهوشی و وجود افت شنوایی دوطرفۀ حسی ـ عصبی عمیق سندرم هانترسندرم هانتر 

نویسنده : صادق الحسینی

منبع:http://www.est-razavi.ir/article-155-0-625-15.html

ممکن است شما دوست داشته باشید بیشتر از نویسنده